Supradozele de acetaminofen (ingredientul activ din Tylenol) provoacă zeci de mii de vizite la Urgențe și aproape jumătate din cazurile de insuficiență hepatică acută în SUA. Cercetătorii testează acum dacă un antidot pentru antigel poate ajuta la prevenirea afectării hepatice atunci când tratamentele standard sosesc prea târziu.
Rețelele sociale și fluxurile de știri sunt pline de afirmații neverificate despre o posibilă legătură între acetaminofen și autism la copii. Dar experții medicali spun că preocuparea mult mai gravă și bine documentată este cu totul alta: supradozajul cu acest medicament larg utilizat pentru durere și febră.
Intoxicația cu acetaminofen este una dintre principalele cauze de spitalizare și deces legate de medicamentele fără prescripție medicală în Statele Unite, potrivit lui Kennon Heard, MD, PhD, profesor la Departamentul de Medicină de Urgență CU Anschutz și șeful de secție al departamentului de toxicologie medicală. În fiecare an, aproximativ 56.000 de persoane vizitează departamentele de urgență din cauza intoxicației cu acetaminofen, iar aproximativ 2.600 sunt spitalizate. Medicamentul este responsabil pentru aproape jumătate din toate cazurile de insuficiență hepatică acută din SUA și aproximativ 20% din transplanturile de ficat la nivel național.
Heard a studiat intoxicația cu acetaminofen de mai bine de 25 de ani. El ajută acum la conducerea unui studiu clinic pe termen lung care testează o nouă modalitate potențială de a reduce afectarea hepatică în cazurile severe de supradozaj. Abordarea experimentală utilizează un medicament administrat de obicei pacienților otrăviți cu antigel. Heard spune că CU și Denver Health, care găzduiește Centrul Rocky Mountain Poison & Drug Safety, au jucat un rol central în această cercetare timp de decenii. "Am fost centrul universului de cercetare a acetaminofenului în ultimii 40 de ani. A existat o lungă istorie a acestui tip de muncă care se desfășoară aici și este grozav să fac parte din ea."
De ce apar supradozele de acetaminofen
Acetaminofenul este ingredientul principal din Tylenol și multe analgezice de marcă folosite pentru dureri ușoare până la moderate și febră ușoară. De asemenea, este inclus într-o gamă largă de produse fără prescripție medicală pentru răceli, gripă, simptome ale sinusurilor și disconfort menstrual. Medicamentul a fost utilizat în siguranță timp de decenii atunci când este luat conform instrucțiunilor.
Problemele apar atunci când oamenii depășesc dozele recomandate, fie luând prea mult dintr-o dată, fie luând în mod repetat mai mult decât se recomandă în timp.
"Există cazuri în care oamenii iau accidental prea mult acetaminofen", spune Heard. "Sau poate au o durere de dinți foarte rea și cred că, dacă două sunt bune, patru sunt mai bune, opt sunt și mai bune și așa mai departe. Sau este cineva care ia supradoze repetate multiple. Aceștia sunt oamenii care au probleme."
Supradozele sunt, de asemenea, adesea legate de sinucidere și auto-vătămare, notează Heard. "Regula numărul 1 la Centrul de otrăviri este că, dacă este disponibil, oamenii îl vor lua, iar mulți oameni au Tylenol în dulapul lor cu medicamente."
Limite ale antidotului standard
Timp de zeci de ani, medicii s-au bazat pe un medicament numit acetilcisteină ca antidot eficient pentru supradozajul cu acetaminofen. Atunci când este administrat devreme, poate preveni afectarea hepatică gravă. Cu toate acestea, eficacitatea sa scade brusc dacă tratamentul începe la mai mult de opt ore după supradozaj.
"Problema este că mulți pacienți nu se prezintă cu intoxicație cu acetaminofen decât după ce au leziuni hepatice, moment în care acetilcisteina este mai puțin eficientă și, în unele cazuri, nu funcționează deloc", spune Heard.
Testarea unui antidot pentru antigel
Studiul clinic actual condus de Heard și colegii săi se concentrează pe fomepizol, un medicament aprobat pentru tratarea otrăvirii cu etilen glicol și metanol, substanțe găsite frecvent în antigel. Expunerea poate apărea accidental, iar în unele cazuri, persoanele cu tulburări legate de consumul de alcool au consumat antigel ca substitut pentru alcool.
Fomepizolul funcționează prin blocarea enzimelor cunoscute sub numele de alcool dehidrogenază, oprind organismul de la conversia etilen glicolului și a metanolului în produse secundare toxice. Heard spune că interesul pentru utilizarea fomepizolului pentru supradozajul cu acetaminofen datează din anii 1990, când se antrena în toxicologie medicală. Dovezile au provenit din rapoarte de cazuri individuale ale pacienților și studii pe animale, în special în cazurile severe de supradozaj. Mai recent, cercetările au arătat că medicii folosesc din ce în ce mai mult fomepizol în afara etichetei pentru a trata intoxicațiile grave cu acetaminofen.
Richard Dart, MD, PhD, profesor de medicină de urgență și mentorul de lungă durată al lui Heard, a sugerat în cele din urmă testarea formală a medicamentului într-un studiu clinic. Dart a ocupat funcția de director al Rocky Mountain Poison & Drug Safety din 1992.
Un studiu clinic de demonstrație a conceptului
Studiul de fază II în curs de desfășurare este conceput pentru a determina dacă adăugarea de fomepizol la tratamentul standard cu acetilcisteină poate reduce afectarea hepatică la pacienții cu risc ridicat după supradozajul cu acetaminofen. Este considerat un studiu de "demonstrație a conceptului" pentru a vedea dacă combinația prezintă suficient de multe promisiuni pentru a justifica studii mai ample. Participanții sunt repartizați aleatoriu pentru a primi fie ambele medicamente, fie doar acetilcisteină. Studiul este dublu-orb, ceea ce înseamnă că nici pacienții, nici cercetătorii nu știu ce tratament primește fiecare participant până la sfârșitul studiului.
"Vom compara cantitatea de afectare hepatică, măsurată prin enzimele hepatice, pentru a vedea dacă fomepizolul oferă un beneficiu protector suplimentar dincolo de tratamentul standard", spune Heard.
Pacienții sunt în prezent înscriși la Denver Health, UCHealth University of Colorado Hospital, Children's Hospital Colorado și mai multe site-uri suplimentare. Înscrierea a fost lentă din cauza dificultății de a găsi pacienți care să îndeplinească criteriile studiului, dar cercetătorii speră să înscrie aproximativ 40 de participanți în 12 până la 18 luni. Dacă descoperirile sunt pozitive, Heard se așteaptă ca cercetarea să se îndrepte către un studiu mai amplu care să examineze rezultatele pe termen mai lung, inclusiv supraviețuirea și necesitatea transplanturilor de ficat.
Avertisment pentru dulapurile cu medicamente de pretutindeni
"Mesajul pe care aș vrea să-l transmit", spune Heard, este că oamenii ar trebui să citească cu atenție etichetele medicamentelor, să evite depășirea dozelor recomandate și să recunoască faptul că acetaminofenul poate fi prezent în mai multe produse acasă.
"Am început să recunoaștem că numărul de persoane care mor din cauza unei supradoze accidentale este destul de apropiat de numărul de persoane care iau în mod deliberat o supradoză", spune el.
Colaboratorii lui Heard la studiu includ Dart și Andrew Monte, MD, PhD, de asemenea profesor de medicină de urgență.