Un supliment comun pentru articulații, glukozamina, ar putea avea efecte neașteptate dincolo de ameliorarea durerilor – ar putea fi legat de o progresie mai rapidă a bolii Alzheimer, conform unei noi cercetări de la Universitatea din Florida.
Studiul a relevat că persoanele cu afectare cognitivă ușoară (MCI) care au raportat administrarea de glukozamină au avut o probabilitate mai mare de a dezvolta demență comparativ cu cele care nu au utilizat suplimentul. Cercetătorii au descoperit, de asemenea, dovezi care sugerează că glukozamina ar putea interacționa cu procesele biologice din creier deja perturbate în boala Alzheimer.
Rezultatele, publicate pe 9 iunie în revista Nature Metabolism, se bazează pe o analiză extinsă a dosarelor medicale ale pacienților, combinată cu studii avansate de imagistică pe țesut uman cerebral și modele murine ale bolii Alzheimer. Deși concluziile nu demonstrează o cauzalitate directă între glukozamină și demență și necesită confirmare prin studii clinice, cercetătorii subliniază că aceste descoperiri susțin dovezile emergente privind rolul important al disfuncției metabolice în bolile neurodegenerative.
„În Statele Unite, aproximativ 7 milioane de persoane trăiesc cu boala Alzheimer și alte milioane cu forme de demență asociate, precum demența cu corpi Lewy sau demența frontotemporală”, a declarat Ramon Sun, Ph.D., autorul principal al studiului, directorul Centrului pentru Cercetarea Biomoleculelor Spațiale Avansate și director asociat pentru inovație al Institutului McKnight Brain de la UF. „Mulți dintre acești oameni iau în mod activ un supliment eliberat fără prescripție medicală, care ar putea înrăutăți evoluția bolii lor.”
**Utilizarea Glukozaminei și Riscul de Demență**
Având în vedere disponibilitatea largă a glukozaminei și utilizarea frecventă de către persoanele în vârstă pentru sănătatea articulațiilor, cercetătorii și-au propus să determine dacă aceasta ar putea influența boala Alzheimer și demențele asociate (ADRD). Colaborând cu Yi Guo, Ph.D., și Jiang Bian, Ph.D., echipa a utilizat inteligența artificială pentru a analiza dosare medicale anonimizate de la UF Health, colectate între 2012 și 2024. Ei s-au concentrat pe pacienți diagnosticați cu ADRD sau cu afectare cognitivă ușoară (MCI).
În rândul acestor pacienți, s-a constatat că utilizarea glukozaminei era relativ comună. Un număr total de 1.896 de pacienți cu ADRD și 2.750 de pacienți cu MCI au raportat administrarea suplimentului, reprezentând aproximativ 8% din fiecare grup. După ajustarea pentru factori precum vârsta, sexul și demografia, analiza a arătat că utilizarea glukozaminei a fost asociată cu o probabilitate cu 25% mai mare ca pacienții cu MCI să dezvolte ulterior demență.
Cercetătorii au observat, de asemenea, că utilizarea glukozaminei a fost legată de o creștere cu 25% a riscului de mortalitate la persoanele deja diagnosticate cu ADRD. Nu s-a observat o creștere similară la pacienții cu MCI, sugerând că efectele suplimentului ar putea diferi în funcție de stadiul bolii.
**O Cale Metabolică Potențial Importantă**
Studiul a indicat, de asemenea, un proces biologic specific care ar putea explica asocierea. Cercetătorii au identificat dovezi că o cale de etichetare a proteinelor cu zaharuri este excesiv de activă în boala Alzheimer. Conform echipei, această cale ar putea reprezenta o nouă țintă pentru tratamente viitoare.
„Rezultatele noastre sugerează că metabolismul alterat este un contributor semnificativ la progresia bolii Alzheimer și, în plus, abordarea defectului metabolic ar putea fi un complement important la strategiile axate pe plăcile și încurcăturile asociate cu Alzheimer”, a spus Sun. Descoperirea a fost posibilă datorită tehnologiei avansate de analiză spațială dezvoltată în laboratorul lui Sun. „Această tehnologie ne permite să examinăm mii și mii de molecule create atunci când organismul descompune alimentele sau medicamentele și să descoperim căi complexe care altfel ar rămâne ascunse”, a adăugat Sun.
**Cum Afectează Glukozamina Creierul**
Pentru a investiga mai departe, cercetătorii s-au concentrat pe glukozamină, deoarece este o moleculă naturală legată de zaharuri care poate traversa bariera hemato-encefalică. Odată ajunsă în creier, poate contribui la căile biochimice implicate în construirea structurilor complexe de zaharuri pe proteine. Suplimentele comerciale de glukozamină sunt adesea produse din materiale precum cochilii de crustacee sau porumb.
Rezultatele sugerează că efectele glukozaminei ar putea depinde în mare măsură de mediul biologic în care acționează. „Datele din dosarele electronice de sănătate sunt foarte provocatoare”, a declarat Matt Gentry, Ph.D., președinte al Departamentului de Biochimie și Biologie Moleculară de la UF și coautor al studiului. „Deși este o asociere și nu o dovadă a cauzalității, ridică o întrebare clinică importantă care necesită acum mult mai multă atenție.” Potrivit lui Gentry, creierul afectat de Alzheimer ar putea fi deosebit de susceptibil la perturbări în această cale, comparativ cu țesutul cerebral sănătos.
**Studii pe Șoareci și Constatări pe Țesut Uman Cerebral**
Experimentele pe șoareci modificați genetic au oferit un suport suplimentar ipotezei. Cercetătorii au descoperit că glukozamina a crescut semnificativ atașarea moleculelor de zahăr la proteinele din interiorul celulelor. Șoarecii care au primit glukozamină au prezentat, de asemenea, deteriorări agravate ale memoriei sociale, capacitatea de a recunoaște și a-și aminti alte persoane. Când oamenii de știință au redus chimic această activitate de etichetare cu zaharuri, performanța memoriei s-a îmbunătățit.
Echipa a examinat apoi țesut uman cerebral de la Banca de Creier și Țesuturi Neuromedicale UF, în colaborare cu Stefan Prokop, M.D. Comparativ cu probele de control sănătoase, specimenele cerebrale din cazul bolii Alzheimer au prezentat niveluri substanțial mai ridicate de atașare a zaharurilor la proteine. Privite împreună, cercetătorii susțin că aceste constatări sugerează că această anormalitate metabolică ar putea contribui activ la boala Alzheimer, mai degrabă decât să fie doar o consecință a acesteia.
„Proteinele sunt mașinăriile moleculare ale celulei, iar multe dintre ele necesită adăugarea unor etichete de zahăr într-un mod precis pentru a se plia corect, a ajunge la locul potrivit și a-și îndeplini sarcinile”, a explicat Gentry. „Ceea ce am descoperit în boala Alzheimer este că acest sistem de etichetare cu zaharuri pare să fie hiperactiv. Creierul afectat de Alzheimer adaugă prea multe dintre aceste structuri de zahăr, iar acest lucru pare să contribuie la boală, în loc să protejeze împotriva ei.”