Un medicament comun pentru constipație arată o putere surprinzătoare de a proteja rinichii.
Boala renală cronică (BRC) afectează sute de milioane de oameni din întreaga lume și este una dintre principalele cauze ale insuficienței renale. Pe măsură ce boala progresează, mulți pacienți au nevoie în cele din urmă de dializă pentru a supraviețui. În timp ce tratamentele actuale pot ajuta la încetinirea deteriorării, încă nu există medicamente aprobate care să restabilească direct funcția renală.
Cercetătorii de la Școala Universitară de Medicină Tohoku au descoperit o posibilitate neașteptată care implică un medicament folosit de mult timp pentru tratarea constipației. Într-un studiu clinic, medicamentul lubiprostonă a părut să încetinească declinul funcției renale la pacienții cu BRC moderată, crescând speranțele pentru o abordare cu totul nouă a tratamentului bolilor renale.
"Am observat că constipația este un simptom care însoțește adesea BRC și am decis să investigăm mai departe această legătură", explică Abe. "Practic, constipația perturbă microbiota intestinală, ceea ce agravează funcția renală. Lucrând invers, am presupus că am putea îmbunătăți funcția renală prin tratarea constipației."
Medicii s-au concentrat din ce în ce mai mult asupra a ceea ce cercetătorii numesc "axa intestin-rinichi", relația complexă dintre bacteriile intestinale și sănătatea rinichilor. Persoanele cu BRC suferă adesea de constipație și dezechilibre în microbii intestinali, care pot contribui la inflamație și la acumularea de compuși nocivi în organism. Cercetări anterioare au sugerat că îmbunătățirea sănătății intestinale ar putea ajuta la protejarea rinichilor, dar dovezile la oameni au rămas limitate.
Pentru a explora mai departe ideea, cercetătorii au lansat studiul clinic multicentric de fază II, cunoscut sub numele de LUBI-CKD TRIAL, în nouă instituții medicale din Japonia. Studiul a înrolat 150 de pacienți cu boală renală cronică moderată. Participanții au primit fie lubiprostonă, fie un placebo, permițând oamenilor de știință să compare modul în care tratamentul a afectat funcția renală în timp.
Rezultatele i-au surprins pe cercetători. Pacienții care au primit doze de 8 µg sau 16 µg de lubiprostonă au prezentat un declin mai lent al funcției renale comparativ cu cei din grupul placebo. Performanța rinichilor a fost măsurată folosind rata estimată de filtrare glomerulară (eGFR), unul dintre cei mai utilizați indicatori ai sănătății rinichilor. Cercetătorii au raportat că efectul protector a părut dependent de doză, ceea ce înseamnă că dozele mai mari au fost legate de beneficii mai mari. Grupul de 16 µg a arătat o conservare deosebit de promițătoare a semnalelor funcției renale în timpul perioadei de studiu de 24 de săptămâni.
Oamenii de știință au investigat apoi de ce medicamentul părea să ajute rinichii. Analiza lor a indicat modificări ale microbiomului intestinal. Lubiprostonă a crescut producția de spermidină, un compus natural legat de o activitate mitocondrială mai sănătoasă. Mitocondriile sunt adesea descrise ca centralele electrice ale celulelor, deoarece generează energia de care celulele au nevoie pentru a funcționa corect. Cercetătorii au descoperit că îmbunătățirea funcției mitocondriale poate ajuta la protejarea țesutului renal de deteriorări suplimentare. De asemenea, au identificat modificări ale căilor bacteriene legate de producția de poliamine, adăugând mai multe dovezi că microbii intestinali pot influența direct sănătatea rinichilor. Interesant este că tratamentul nu a redus semnificativ anumite toxine uremice pe care oamenii de știință se așteptau inițial să le schimbe. În schimb, beneficiile renale au părut legate mai strâns de remodelarea microbiomului și de suportul mitocondrial. Această descoperire ar putea remodela modul în care cercetătorii se gândesc la tratarea BRC în viitor.
Studiul a atras atenția deoarece lubiprostonă este deja un medicament aprobat pentru constipația cronică, ceea ce face ca utilizarea clinică viitoare să fie mai rapidă decât dezvoltarea unui medicament complet nou de la zero. Cercetătorii consideră, de asemenea, că descoperirea poate avea implicații dincolo de boala renală. Deoarece disfuncția mitocondrială este implicată în multe boli cronice, oamenii de știință explorează dacă abordări similare direcționate asupra intestinelor ar putea ajuta în cele din urmă și alte tulburări.
Echipa de cercetare plănuiește acum studii mai ample de fază 3 pentru a confirma dacă beneficiile se mențin în populații mai largi de pacienți. Oamenii de știință caută, de asemenea, biomarkeri care ar putea prezice care pacienți sunt cel mai probabil să răspundă la tratament. Deși sunt încă necesare mai multe cercetări, constatările au adăugat impuls unei zone a medicinei în creștere rapidă, axată pe legătura dintre bacteriile intestinale, producția de energie celulară și progresia bolilor cronice. Pentru persoanele care trăiesc cu BRC, chiar și o încetinire modestă a declinului renal ar putea întârzia dializa și ar îmbunătăți calitatea vieții.