Cercetătorii au creat o moleculă care dezactivează o enzimă cheie de care depind celulele canceroase, încetinind dramatic creșterea și răspândirea cancerului mamar triplu negativ în modelele de șoarece. Descoperirea ar putea deschide calea pentru noi tratamente nu numai pentru acest cancer agresiv, ci și potențial pentru alte câteva.
Cercetătorii de la Oregon Health & Science University au dezvoltat o nouă moleculă care ar putea deschide ușa tratării cazurilor dificile de cancer mamar triplu negativ, o formă deosebit de agresivă a bolii care în prezent are puține opțiuni de tratament eficiente.
Într-un studiu publicat în revista Cell Reports Medicine, echipa descrie modul în care molecula experimentală, numită SU212, blochează o enzimă care joacă un rol cheie în progresia cancerului. Constatările provin din experimente care utilizează un model de șoarece umanizat conceput pentru a imita boala umană.
"Este un pas important înainte pentru a trata cancerul mamar triplu negativ", a declarat autorul principal Sanjay V. Malhotra, Ph.D., co-director al Centrului pentru Terapii Experimentale din OHSU Knight Cancer Institute. „Cancerul mamar triplu negativ este o formă agresivă de cancer și nu există medicamente eficiente disponibile în acest moment.”
Următoarea etapă de dezvoltare ar implica mutarea moleculei către studiile clinice umane. Acest proces necesită resurse semnificative pentru a obține aprobarea Food and Drug Administration și pentru a lansa studii care implică pacienți.
Malhotra, titularul Sheila Edwards-Lienhart Endowed Chair in Cancer Research și profesor de biologie celulară, de dezvoltare și cancer în OHSU School of Medicine, a spus că aceeași strategie ar putea fi utilizată potențial pentru a trata și alte tipuri de cancer.
Cancerul mamar triplu negativ reprezintă aproximativ 15% din toate cazurile de cancer mamar.
Țintirea unei enzime cheie care alimentează creșterea cancerului
Pentru a testa noul compus, cercetătorii au folosit un model de șoarece umanizat de cancer mamar triplu negativ. Molecula SU212 se atașează la o enzimă numită enolază 1 sau ENO1. Această enzimă ajută la reglarea nivelului de glucoză din interiorul celulelor umane și este produsă în cantități neobișnuit de mari de multe celule canceroase. Odată legată de ENO1, molecula determină descompunerea enzimei. Acest proces a redus în cele din urmă creșterea tumorii și a limitat metastaza la șoareci.
În condiții normale, enzima joacă un rol în metabolism, ajutând celulele să transforme glucoza în energie. Prin întreruperea acestui proces în celulele canceroase, SU212 interferează cu o cale critică pe care tumorile o folosesc pentru a supraviețui și a se răspândi.
Malhotra a menționat că acest mecanism poate fi deosebit de relevant pentru pacienții care au, de asemenea, tulburări metabolice, cum ar fi diabetul, o boală cronică care duce la niveluri ridicate de zahăr în sânge.
Potențial pentru tratarea mai multor tipuri de cancer
Cercetătorii cred că medicamentele care vizează enolaza 1 pot avea beneficii dincolo de cancerul mamar triplu negativ. Alte tipuri de cancer care sunt influențate de această enzimă includ gliomul, cancerul pancreatic și carcinomul tiroidian.
„Un medicament care vizează enolaza 1 ar putea contribui la îmbunătățirea tratamentului acestor tipuri de cancer”, a spus el.
Malhotra s-a alăturat OHSU în 2020 după ce a lucrat la Universitatea Stanford, unde laboratorul său a continuat să studieze molecula. Compusul a fost dezvoltat inițial în timpul cercetărilor sale anterioare la National Cancer Institute din Bethesda, Maryland.
În calitate de co-director al Centrului OHSU pentru terapii experimentale, Malhotra lucrează cu colegii pentru a muta descoperirile de laborator către aplicații clinice care pot beneficia pacienții tratați în spitalele și clinicile OHSU.
„Există cu siguranță o știință grozavă care se întâmplă aici și vrem să traducem acea știință în beneficiul oamenilor”, a spus el.
Cercetarea a fost susținută de National Cancer Institute, National Institute of Aging și National Heart, Lung and Blood Institute, toate ale National Institutes of Health, sub numerele de premiu N91019D00024, RF1AG079890 și R01HL164729; Departamentul Apărării, premiul HT9425-23-1-0796; Knight Cancer Institute și Biomedical Innovation Program la OHSU; și fondurile de dotare Sheila Edwards-Lienhart. Conținutul este exclusiv responsabilitatea autorilor și nu reprezintă neapărat opiniile oficiale ale NIH sau ale altor finanțatori.