Oamenii de știință de la Houston Methodist au descoperit că o proteină legată de afecțiuni neurodegenerative, cum ar fi demența și scleroza laterală amiotrofică (ALS), ajută, de asemenea, la controlul unui proces critic de reparare a ADN-ului. Acest sistem de reparare, cunoscut sub numele de reparare a nepotrivirilor ADN-ului, corectează greșelile care apar atunci când celulele copiază material genetic. Descoperirea sugerează că proteina poate influența atât bolile cerebrale, cât și cancerul, potențial remodelând modul în care oamenii de știință gândesc despre aceste afecțiuni majore de sănătate.
Studiul, publicat în *Nucleic Acids Research*, arată că proteina 'TDP43' reglează genele responsabile de corectarea erorilor ADN-ului. Atunci când nivelurile acestei proteine scad prea mult sau cresc prea mult, acele gene de reparare devin supraactive. În loc să protejeze celulele, activitatea de reparare intensificată poate dăuna neuronilor și destabiliza genomul, ceea ce poate crește riscul de cancer.
TDP43 Joacă un Rol Critic în Repararea Nepotrivirilor ADN-ului
"Repararea ADN-ului este unul dintre cele mai fundamentale procese din biologie", a declarat investigatorul principal Muralidhar L. Hegde, Ph.D., profesor de neurochirurgie la Centrul de Neuroregenerare al Institutului de Cercetare Houston Methodist. "Ceea ce am descoperit este că TDP43 nu este doar o altă proteină care se leagă de ARN implicată în splicing, ci un regulator critic al mecanismului de reparare a nepotrivirilor. Asta are implicații majore pentru boli precum ALS și demența frontotemporală (FTD), unde această proteină o ia razna."
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, dovezi care leagă proteina de cancer. Prin analiza unor baze de date mari de cancer, echipa a constatat că cantități mai mari de TDP43 au fost asociate cu un număr mai mare de mutații în tumori.
Proteina Face Legătura Între Neurodegenerare și Cancer
"Asta ne spune că biologia acestei proteine este mai largă decât doar ALS sau FTD", a spus Hegde. "În cancere, această proteină pare să fie suprareglată și legată de o încărcătură crescută de mutații. Asta o plasează la intersecția a două dintre cele mai importante categorii de boli ale timpului nostru: neurodegenerarea și cancerul."
Oamenii de știință spun că descoperirile pot indica, de asemenea, noi abordări de tratament. În modelele de laborator, reducerea activității excesive de reparare a ADN-ului cauzată de TDP43 anormal a ajutat la inversarea parțială a daunelor celulare. Hegde a spus că controlul reparării nepotrivirilor ADN-ului poate oferi o strategie terapeutică.