Japonia Aprobă Primul Tratament din Lume cu Celule Umane Reprogramate
Cercetătorii din Japonia au inițiat cercetările privind celulele reprogramate acum 20 de ani. Acum, țara a acordat primele autorizații din lume pentru fabricarea și vânzarea de produse medicale bazate pe această tehnologie.
Pe 6 martie, Ministerul Sănătății, Muncii și Asistenței Sociale din Japonia a acordat oficial autorizații de comercializare condiționate și limitate în timp pentru două produse medicale regenerative derivate din celule iPS reprogramate, marcând exact 20 de ani de la crearea celulelor iPS de șoarece. Acestea vor fi primele aplicații practice din lume ale produselor derivate din celule iPS.
„Suntem foarte încântați că am făcut un pas important către aplicarea socială la cea de-a 20-a aniversare a anunțului celulelor iPS de șoarece”, a declarat Shinya Yamanaka, director emerit al Institutului de Cercetare a Celulelor iPS de la Universitatea din Kyoto. „Pentru a o stabili ca tratament medical, este esențial să parcurgem procesul de confirmare a siguranței și eficacității sale în multe mai multe cazuri. Cred că este important să continuăm să avansăm constant, pas cu pas, cu precauție științifică și fără a ne lăsa duși de val.”
Ce sunt celulele iPS?
Initialismul reprezintă celule stem pluripotente induse. Acestea sunt celule adulte, cum ar fi celulele pielii sau ale sângelui, care au fost reprogramate pentru a funcționa ca celule stem embrionare. Ele se pot împărți la infinit și pot lua forma oricărui tip de celulă. Datorită acestei capacități, pot fi folosite pentru a testa noi medicamente și pentru cercetare în medicina regenerativă. Acest tip de celulă permite avansarea științifică fără problemele etice care apar din lucrul cu celule stem embrionare.
Foi de celule atașate de peretele inimii
Unul dintre produsele de medicină regenerativă care a fost aprobat este ReHeart, de la Qualipse, o startup cu sediul la Universitatea din Osaka. Este o foaie de celule cardiace specializate, numite cardiomiocite, diferențiate din celule iPS de la donatori sănătoși, și a generat un buzz considerabil când a fost prezentată la Expoziția Osaka-Kansai. Este destinat pacienților cu insuficiență cardiacă severă din cauza cardiomiopatiei ischemice care nu se recuperează suficient în ciuda tratamentului standard, inclusiv a terapiei medicamentoase și a procedurilor invazive.
Insuficiența cardiacă severă este o afecțiune gravă care se agravează în timp, iar singurele opțiuni de tratament sunt transplantul de inimă sau o inimă artificială asistată. Cu toate acestea, transplantul de inimă este împiedicat de lipsa donatorilor și de restricțiile de vârstă, iar inimile artificiale prezintă, de asemenea, riscul de infecție și de deteriorare a nervilor cranieni, precum și o scădere pe termen lung a calității vieții. ReHeart răspunde acestor nevoi medicale nesatisfăcute. Transplantul se efectuează printr-o intervenție chirurgicală în partea stângă a pieptului, cu trei foi de cardiomiocite atașate la suprafața inimii. Proteinele de semnalizare secretate de celulele transplantate ajută la creșterea fluxului sanguin și la repararea țesuturilor. Într-un studiu național colaborativ multicentric care a inclus opt pacienți cu insuficiență cardiacă severă, s-a confirmat o tendință de îmbunătățire la patru pacienți, consumul maxim de oxigen (VO2 peak) crescând cu mai mult de 10% la 52 de săptămâni post-transplant.
Neuroni „implantați” direct în creier
Al doilea produs aprobat este Amusepri (denumire generică: laguneprocell) de la Sumitomo Pharma și Racthera. Este alcătuit din celule precursoare destinate să devină neuroni care produc dopamină, fabricate din celule iPS donatoare. Este indicat pentru îmbunătățirea simptomelor motorii la pacienții cu boala Parkinson care au avut un răspuns inadecvat la terapiile medicamentoase existente, inclusiv preparatele care conțin levodopa.
Boala Parkinson este o tulburare neurodegenerativă care provoacă simptome motorii, cum ar fi tremurături în membre și rigiditate musculară din cauza pierderii treptate a celulelor nervoase dopaminergice din creier. Terapiile medicamentoase actuale sunt tratamente pentru ameliorarea simptomelor, nu o abordare fundamentală pentru înlocuirea celulelor nervoase pierdute. AmShepli își propune să ofere o nouă opțiune de tratament prin transplantarea celulelor progenitoare de la neuronii pierduți care produc dopamină direct în creier. Acest transplant se efectuează folosind un tip minim invaziv de intervenție chirurgicală pe creier. Se fac găuri mici în craniu, câte una pe fiecare parte, iar celulele sunt dispersate și injectate în capsulă pe ambele părți prin trei căi de livrare. Într-un studiu condus de un medic efectuat la Spitalul Universitar din Kyoto, patru dintre cei șase pacienți cu boala Parkinson analizați au prezentat o îmbunătățire a scorului lor off-time (scorul când efectul medicamentului a dispărut) pe Scala de Evaluare a Diagnosticului și Tratamentului Simptomelor Motorii (MDS-UPDRS Partea III) la 24 de luni după transplant. Cercetătorii au confirmat că celulele au rămas viabile la toți cei șase pacienți la locul transplantului.
Prima instalație de producție din lume și colaborarea industrie-academie
SMaRT, situat în orașul Suita, Prefectura Osaka, este responsabil pentru producția de Amshepri și este prima instalație comercială de producție din lume dedicată medicinii regenerative și medicamentelor pe bază de celule derivate din celule iPS donatoare. Celulele iPS utilizate ca materie primă pentru produs provin dintr-un stoc furnizat de Fundația de Cercetare a Celulelor iPS de la Universitatea din Kyoto, iar tehnologiile de inducere a diferențierii și de fabricație se bazează pe tehnologii brevetate de la Universitatea din Kyoto și alte instituții. De exemplu, tehnologia de purificare a celulelor Eisai este utilizată în o parte a procesului de fabricație; produsul a fost posibil prin colaborarea dintre industrie și mediul academic, cu contribuții din diverse instituții.
S-ar putea argumenta, de asemenea, că faptul că această aprobare revoluționară a venit din Japonia a fost inevitabil din punct de vedere structural. Acest lucru se datorează faptului că întregul lanț de aprovizionare a fost finalizat aproape în întregime în Japonia, de la stabilirea tehnologiei de bază de către Shinya Yamanaka, câștigător al Premiului Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 2012, până la furnizarea de celule iPS de către Fundația de Cercetare a Celulelor iPS de la Universitatea din Kyoto, inducerea diferențierii și tehnologiile de fabricație dezvoltate de Universitatea din Kyoto și alte instituții, înființarea unității comerciale de fabricație SMaRT și chiar dezvoltarea de startup-uri universitare și intrarea marilor companii farmaceutice.
Cele două produse noi sunt considerate „aprobate cu condiții și termene”. Aceasta înseamnă că, chiar și după aprobare, eficacitatea și siguranța produselor trebuie să continue să fie verificate prin studii clinice post-comercializare și studii de utilizare finală. Acest sistem japonez unic a permis aprobarea timpurie în domenii precum medicina regenerativă, unde studiile clinice la scară largă sunt dificil de efectuat și este unul dintre factorii care explică aplicarea practică a acestor produse. Mai mult, procesul de aprobare, inclusiv finanțarea publică pe termen lung de la instituțiile naționale, nu a fost doar rezultatul cercetătorilor individuali, ci și produsul politicii științifice japoneze.
Este planificat un studiu cuprinzător al rezultatelor utilizării ReHeart la un număr țintă de 75 de pacienți, cu începerea vânzărilor în jurul toamnei anului 2026. AmShepli este, de asemenea, obligat să colecteze date pentru aprobarea oficială.
Acesta este începutul medicinei regenerative
Transplantul oricăruia dintre aceste produse nu este un tratament disponibil pentru toată lumea în această etapă și va fi disponibil ca tratament asigurat odată ce procedura de acoperire a asigurării – în care produsul este înregistrat oficial ca fiind acoperit de asigurarea publică de sănătate – a fost finalizată. Termenul estimat pentru ca aceste produse să fie incluse pe lista de asigurări este de trei luni după aprobare pentru produsele farmaceutice și de patru până la cinci luni după aplicarea pentru consumabile medicale, așa că este de așteptat să mai treacă ceva timp până când acestea vor ajunge la pacienți.
Comentând cu privire la aprobare, Kenichiro Ueno, ministrul sănătății, muncii și asistenței sociale, a declarat într-o conferință de presă: „Sunt foarte încântat că un produs terapeutic din Japonia, bazat pe celulele iPS ale profesorului Yamanaka, a fost pus în practică pentru prima dată în lume și sper că va ajuta pacienții nu numai în Japonia, ci în întreaga lume.”
Jun Takahashi, director al Institutului de Cercetare a Celulelor iPS de la Universitatea din Kyoto, care a condus studiul Amusepuri, a declarat: „Rezultatele deliberărilor reprezintă un pas major înainte, dar chiar dacă se acordă aprobarea, acesta nu este scopul, ci doar începutul. din această nouă medicină.” El a subliniat importanța acumulării de date pe termen lung, începând cu atenție cu un număr limitat de cazuri.
Au trecut douăzeci de ani de la apariția celulelor iPS. Tehnologia, care a luat naștere în laborator, a ajuns în stadiul în care celulele umane sunt cultivate, diferențiate și, în final, administrate în corpul pacientului. Viitorul medicinei, rescris de celulele iPS, abia a început.