Oamenii de știință au descoperit „întrerupătorul” ascuns al inflamației din corp – o descoperire epocală care ar putea schimba tratamentul pentru bolile cronice.
Cercetătorii de la University College London au identificat un proces biologic care ajută organismul să oprească inflamația odată ce aceasta nu mai este necesară. Descoperirea ar putea deschide calea unor noi tratamente pentru bolile cronice care afectează milioane de oameni din întreaga lume.
Inflamația este un mecanism esențial de apărare care ne protejează de infecții și răni. Cu toate acestea, dacă continuă necontrolată, poate contribui la afecțiuni grave, inclusiv artrită, boli de inimă și diabet. Până acum, oamenii de știință nu înțelegeau clar cum organismul face tranziția de la un atac imun activ la o fază de vindecare.
Studiul, publicat în *Nature Communications*, a constatat că moleculele mici pe bază de grăsime, cunoscute sub numele de epoxy-oxilipine, acționează ca regulatori naturali ai răspunsului imun. Aceste molecule ajută la prevenirea acumulării de celule imune specifice numite mononucleare intermediare*, care sunt asociate cu inflamația cronică – legate de leziuni tisulare, boli și progresia bolii.
Pentru a explora acest proces, cercetătorii au efectuat un experiment atent controlat pe voluntari sănătoși. Participanții au primit o mică injecție cu bacterii *E. coli* ucise cu UV în antebraț. Aceasta a declanșat un răspuns inflamator temporar – durere, roșeață, căldură și umflături – similar cu ceea ce se întâmplă după infecție sau rănire.
Voluntarii au fost împărțiți în două grupuri: brațul profilactic și brațul terapeutic. În diferite stadii, participanților li s-a administrat un medicament numit GSK2256294. Acest medicament blochează o enzimă cunoscută sub numele de epoxid hidrolază solubilă (sEH), care în mod normal descompune epoxy-oxilipinele.
În brațul profilactic, au participat 24 de voluntari – 12 au primit medicamentul și 12 au primit placebo (placebo). Au fost tratați cu două ore înainte de începerea inflamației pentru a testa dacă stimularea epoxy-oxilipinelor devreme ar putea preveni modificările imune dăunătoare.
În brațul terapeutic, alți 24 de voluntari – 12 tratați și 12 netratați (placebo) – au primit medicamentul la patru ore după începerea inflamației. Această abordare a reflectat modul în care ar avea loc tratamentul în condiții reale, odată ce apar simptomele.
În ambele grupuri, blocarea sEH a crescut nivelul de epoxy-oxilipine. Participanții care au primit medicamentul au experimentat o rezoluție mai rapidă a durerii și au avut niveluri semnificativ mai mici de mononucleare intermediare în sânge și țesut – celulele imune legate de inflamația cronică și boală. În special, medicamentul nu a modificat semnificativ simptomele vizibile, cum ar fi roșeața sau umflarea.
Investigații suplimentare au arătat că o anumită epoxy-oxilipină, 12,13-EpOME, funcționează prin suprimarea unei căi de semnalizare a proteinelor cunoscută sub numele de p38 MAPK, care conduce la transformarea monocitelor. Experimentele de laborator și testele suplimentare efectuate pe voluntarii care au primit un medicament care blochează p38 au confirmat acest mecanism.
Primul autor, Dr. Olivia Bracken (Departamentul de Îmbătrânire, Reumatologie și Medicină Regenerativă UCL), a declarat: "Descoperirile noastre dezvăluie o cale naturală care limitează expansiunea celulelor imune dăunătoare și ajută la calmarea inflamației mai rapid."
"Targetarea acestui mecanism ar putea duce la tratamente mai sigure care restabilesc echilibrul imun fără a suprima imunitatea generală."
"Având în vedere că inflamația cronică este considerată o amenințare majoră pentru sănătatea globală, această descoperire deschide o cale promițătoare pentru noi terapii."
Autorul corespondent, profesorul Derek Gilroy (Divizia de Medicină UCL), a declarat: "Acesta este primul studiu care cartografiază activitatea epoxy-oxilipinei la om în timpul inflamației."
"Prin stimularea acestor molecule protectoare de grăsime, am putea proiecta tratamente mai sigure pentru bolile cauzate de inflamația cronică."
El a adăugat: "Acesta a fost un studiu în întregime uman, cu relevanță directă pentru bolile autoimune, deoarece am folosit un medicament deja potrivit pentru uz uman – unul care ar putea fi reutilizat pentru a trata puseurile în afecțiuni inflamatorii cronice, o zonă lipsită în prezent de terapii eficiente."
Oamenii de știință au ales să investigheze epoxy-oxilipinele deoarece cercetări anterioare pe animale au sugerat că acestea pot reduce inflamația și durerea. Cu toate acestea, rolul lor în biologia umană nu fusese clar definit.
Spre deosebire de semnalele inflamatorii bine cunoscute, cum ar fi histamina și citokinele, epoxy-oxilipinele aparțin unei căi mai puțin studiate, despre care cercetătorii credeau că ar putea ajuta la liniștirea naturală a sistemului imunitar.
Descoperirile deschid posibilitatea unor studii clinice pentru a testa inhibitorii sEH ca tratamente pentru boli precum artrita reumatoidă și bolile cardiovasculare.
Dr. Bracken a spus: "De exemplu, artrita reumatoidă este o afecțiune în care sistemul imunitar atacă celulele care căptușesc articulațiile. Inhibitorii sEH ar putea fi testați alături de medicamentele existente pentru a investiga dacă pot ajuta la prevenirea sau încetinirea leziunilor articulare cauzate de afecțiune."
Dr. Caroline Aylott, șefa departamentului de cercetare la Arthritis UK, a declarat: "Durerea artritei poate afecta modul în care ne mișcăm, gândim, dormim și simțim, împreună cu capacitatea noastră de a petrece timp cu cei dragi. Durerea este incredibil de complexă și este afectată de mulți factori diferiți. Știm, de asemenea, că durerea fiecăruia este diferită."
"De aceea, este important să investim în cercetări ca aceasta, care ne ajută să înțelegem ce cauzează și influențează experiența durerii oamenilor."
"Suntem încântați să vedem rezultatele acestui studiu, care a găsit un proces natural care ar putea opri inflamația și durerea. Sperăm ca în viitor acest lucru să ducă la noi opțiuni de gestionare a durerii pentru persoanele cu artrită."